La administración de medicamentos tópicos no es nada nuevo y se remonta a varios miles de años atrás. Los medicamentos tópicos aparecieron por primera vez en registros de la antigua Mesopotamia entre el 3000 y el 3500 a. C. y, desde entonces, han evolucionado hasta convertirse en las soluciones más sofisticadas que vemos hoy en día. En la actualidad, la mayoría de los medicamentos tópicos son semisólidos, como los geles y las cremas, y son suministrados por profesionales médicos en lugar de los históricos ungüentos medicinales distribuidos por los sumos sacerdotes.
A pesar de los avances, sin embargo, administrar con éxito un tratamiento tópico al tejido en cuestión sigue siendo una tarea difícil. La piel, el lugar de acción más común de los tópicos, es el órgano más grande del cuerpo humano y está conformada por capas complejas (ver Figura 1) diseñadas naturalmente para mantener alejados los cuerpos extraños y los posibles patógenos. Las empresas farmacéuticas exitosas necesitan no solo abordar este desafío para desarrollar productos tópicos, sino que también necesitan explorar un mercado cada vez más concurrido.
Actualmente, los consumidores exigen más de sus productos, especialmente en lo que respecta a las propiedades estéticas y sensoriales. En esta publicación, Lubrizol Life Science Health (LLS Health) analiza la importancia y los beneficios de la liberación de medicamentos tópicos, y cómo las propiedades sensoriales están influyendo en el desarrollo y la diferenciación de estos. LLS Health también comenta sobre el significado de la base de datos de ingredientes inactivos (IID) de la FDA y los componentes necesarios para crear un medicamento tópico con propiedades orientadas al paciente.
Figura 1. Ilustración de las capas de la piel
¿Cuáles son los beneficios y la importancia de los medicamentos tópicos?
Los semisólidos tópicos pueden tratar un área específica. Los medicamentos tópicos están compuestos por un API disuelto o dispersado en una base portadora con ciertos excipientes para lograr la funcionalidad deseada. Estos semisólidos incluyen, principalmente, geles (base soluble en agua), emulsiones (base de agua en aceite o aceite en agua) y pomadas (base oleaginosa o de absorción). Las formas farmacéuticas no tópicas convencionales, como las sólidas orales, están cada vez más plagadas de problemas de formulación y problemas relacionados con el cumplimiento del paciente, como ser baja biodisponibilidad, administración poco conveniente o frecuente y efectos secundarios sistémicos. Estas desventajas están provocando el crecimiento de soluciones que ofrecen vías de administración alternativas.
Los tópicos tienen el beneficio de una aplicación y dosificación convenientes y menores probabilidades de causar efectos secundarios sistémicos. Debido a estas ventajas, no debería sorprendernos el rápido crecimiento de esta área. En los últimos años, los semisólidos tópicos se han asegurado una correcta posición en los mercados globales y se espera que el negocio mundial alcance $123.000 millones para el 2024 frente a los $93.000 millones de 2020.
Además de los informes de mercado, la investigación clínica emergente respalda la predicción de que los tópicos desempeñarán un papel cada vez más importante en el tratamiento primario. Por ejemplo, un análisis reciente de reumatología y terapia que investiga la aplicación tópica de diclofenaco para la osteoartritis concluyó que la liberación tópica de AINE ofrecía una "opción de tratamiento primario efectivo, generalmente bien tolerado y respaldado por las normas para la osteoartritis de rodilla y mano".
Específicamente, el estudio determinó que múltiples ensayos comparativos demostraron que la liberación de AINE tópicos proporcionó "al menos una analgesia equivalente, una mejora en la función física y una reducción de la rigidez en comparación con los AINE orales en el tratamiento de la osteoartritis", con "menos efectos adversos sistémicos". Aunque este análisis representa un punto de vista definido que se centra en un tipo de fármaco específico, proporciona un estudio de caso convincente que respalda la propuesta del valor central de los medicamentos tópicos. Estos productos pueden proporcionar un tratamiento localizado eficaz que es más fácil para los pacientes y está asociado con menos problemas sistémicos.
Figura 2. Frase acerca de la prevalencia de los medicamentos tópicos
¿Cuáles son algunas tendencias en la administración de medicamentos tópicos, especialmente con respecto a las propiedades sensoriales?
Los fabricantes de medicamentos que buscan desarrollar productos semisólidos deben conocer la dinámica del mercado que define el campo de juego. Una tendencia que crece cada vez más es aumentar las expectativas de los pacientes con respecto a las propiedades organolépticas (es decir, aquellas que actúan sobre los órganos de los sentidos o que implican su uso) y otros atributos "experimentales". Las propiedades organolépticas están cumpliendo un papel más importante en el desarrollo de formulaciones farmacéuticas tópicas. Anteriormente, solo era importante considerarlas en productos de cuidado personal, como lociones faciales y geles de baño. La formulación de medicamentos, con estas características en mente, puede hacer que los medicamentos tópicos sean más convenientes, efectivos y estéticamente atractivos para el consumidor.Poco a poco, los pacientes se están dando cuenta de este hecho y eligen productos que ofrecen estos beneficios sensoriales adicionales. A medida que el mercado se vuelve más concurrido, las propiedades centradas en el consumidor, como esta, ocupan un lugar destacado en cuanto a la diferenciación de productos y el aumento del cumplimiento por parte del paciente. Por ejemplo, los estudios clínicos que evalúan las preferencias del paciente por medicamentos dermatológicos tópicos pueden arrojar luz sobre la importancia de las propiedades sensoriales. Un estudio de 2017, publicado en la revista Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, señaló lo siguiente:
El mal cumplimiento de los tratamientos tópicos sigue siendo un problema importante. De hecho, algunos estudios han informado tasas de cumplimiento de tan solo entre un 40 y un 70%. […] Distintos factores, que pueden estar relacionados con el paciente, con la enfermedad o con el tratamiento, influyen en el cumplimiento del tratamiento. Las razones relacionadas con el tratamiento incluyen falta de eficacia, tiempo excesivo en la aplicación de la medicación y características cosméticas deficientes.
Otro estudio, publicado en el Journal of Dermatological Treatment en 2018, descubrió que "los atributos pertenecientes a los dominios de formulación y aplicación se valoraban mucho por sobre los atributos relacionados con el contenedor".Estos hallazgos respaldan la importancia de las propiedades sensoriales de un producto para impulsar el comportamiento del paciente y la toma de decisiones. Por lo tanto, además de desarrollar un producto seguro y eficaz, los especialistas en desarrollo de fórmulas tópicas exitosos se centrarán en los atributos organolépticos más amplios de un producto. Las propiedades sensoriales de un producto, incluida la estética, la sensación en la piel y la facilidad de aplicación, son cruciales para determinar la experiencia del paciente y ayudar a que un producto se destaque de la fuerte competencia, lo que posteriormente aumentará las ventas del producto.
¿Qué excipientes se necesitan para crear un perfil sensorial deseable y cómo influye que figuren en base de datos de ingredientes inactivos?
Varios componentes de formulación comprenden una estructura estándar para semisólidos tópicos. Estos ingredientes incluyen modificadores reológicos, emulsionantes, cosolventes, surfactantes, reguladores, agentes quelantes, conservantes, estabilizadores, potenciadores de la penetración, polímeros bioadhesivos, emolientes, humectantes y estructurantes, entre otros. En relación entre sí y con el ingrediente activo del producto, cada uno puede desempeñar un papel esencial en la eficacia y en la creación de un perfil sensorial favorable.
Muchos de los ingredientes necesarios para lograr este tipo de perfil están incluidos en la Base de datos de Ingredientes Inactivos (IID) de la FDA. Según la FDA, una vez que ha aparecido un ingrediente inactivo en un medicamento aprobado, el excipiente ya no se considera nuevo para esa vía de administración, forma farmacéutica y nivel máximo de ingesta diaria en particular, y aparecerá en la IID.
El estado de inclusión en la IID suele ser una característica deseada en el ingrediente para los desarrolladores de medicamentos tópicos. Los especialistas en desarrollo de fórmulas pueden ser reacios a usar excipientes nuevos en un producto farmacéutico, ya que no hay certeza de que la FDA considere adecuada la información de seguridad disponible sobre un excipiente cuando llegue el momento de la aprobación del producto. Sin embargo, una vez que un excipiente se incluye en la IID, que establece la seguridad y sienta el precedente de uso, requiere una revisión menos extensa de la FDA la próxima vez que un producto similar lo incluya.
Lubrizol Life Science ofrece muchos ingredientes enumerados en la IID que pueden ayudar a mejorar el rendimiento de la formulación farmacéutica tópica. Los Carbopol® polymers, Noveon® polycarbophil y los polímeros Pemulen™ son muy conocidos por mejorar los productos tópicos. Lubrizol también ofrece emolientes, emulsionantes y humectantes que figuran en la IID con un largo historial de uso en medicamentos de venta libre y el medicamentos recetados (Tabla 1).
| Tabla 1. Ejemplos de excipientes tópicos de Lubrizol que figuran en la IID | ||
| Tipo de excipiente | Definición | Ejemplos de LLS Salud |
|---|---|---|
| Emoliente | Se usan para conferir cualidades como lubricación, facilidad de distribución, textura y suavidad en la piel. Los emolientes también contrarrestan los efectos potencialmente desecantes o irritantes de los surfactantes |
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| Emulsionante | Se usa para estabilizar una emulsión. Una emulsión es un sistema termodinámicamente inestable que está formada por dos o más líquidos inmiscibles, uno de los cuales se dispersa en el otro |
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| Humectante | Favorece la retención de humedad en la piel. El aumento de humedad puede incrementar la solubilidad de un ingrediente activo, que a su vez puede acrecentar la penetración en la piel |
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El balance final
En la actualidad, los tópicos desempeñan un papel cada vez más importante en el tratamiento primario, ya que pueden tener beneficios significativos por sobre las vías de administración sistémicas. Sin embargo, con esta mayor importancia viene la ampliación de las demandas de los consumidores y la necesidad de diferenciación en un mercado altamente competitivo. Los pacientes que buscan productos tópicos tienen altas expectativas con respecto a las propiedades sensoriales y estéticas, que influyen en el mercado y en cómo los especialistas en desarrollo de fórmulas hacen que sus productos "se destaquen entre la multitud".
Los fabricantes que pasan por alto importantes componentes de formulación centrados en el paciente corren el riesgo de perder negocios en un mercado con abundantes opciones de productos. La clave para asegurar el éxito a largo plazo de un medicamento tópico es invertir en satisfacer las necesidades del consumidor, lo que significa formular con el aspecto, la sensación y la aplicación óptimos del producto en mente. La mejor manera de lograr estas propiedades es a través de la selección estratégica de excipientes confiables, excipientes que figuren en la IID. Estos ingredientes pueden requerir una revisión menos extensa de la FDA cuando se incluyen en un nuevo producto.
Lubrizol Life Science ofrece una amplia variedad de emolientes, humectantes y emulsionantes que figuran en la IID de la FDA, según su uso en medicamentos recetados (Tabla 1). Además, estos ingredientes también tienen una larga historia de uso en productos de venta libre. Los ingredientes de Lubrizol Life Science cumplen un papel crucial en la optimización de la experiencia del paciente y en las propiedades organolépticas. Estas propiedades impactan la percepción del consumidor y, por lo tanto, pueden mejorar el cumplimiento de los productos tópicos. Contáctese con Lubrizol Life Science hoy mismo para obtener información adicional.
Autores:
Jim Baxter | gerente de servicio técnico global
Ashley M. Rein | Especialista en Marketing Técnico
