Anillo intravaginal con depósito de tenofovir para 90 días para profilaxis de mucosas contra el VIH (2012)

Johnson TJ, Clark MR, Albright TH, Nebeker JS, Tuitupou AL, Clark JT, Fabian J, McCabe RT, Chandra N, Doncel GF, Friend DR, Kiser PF. Agentes antimicrobianos y quimioterapia. 56(12):6272-83.

Se diseñó un nuevo anillo intravaginal (IVR) con depósito para la liberación controlada y prolongada de medicamentos. Se rellenó un tubo de poliuretano termoplásitco con una pasta que contiene tenofovir (TFV) y se evaluó en términos de seguridad y farmacocinética. En estudios in vivo en ovejas se pudo demostrar que el IVR permitía la administración exitosa de concentraciones elevadas de TFV vaginal durante 90 días, en relación con el control de TFV en gel al 1 %. No hubo ningún hallazgo toxicológico negativo, aunque se observaron aumentos moderados en infiltraciones inflamatorias en los epitelios de la zona vaginal en algunos animales.

Anillo intravaginal extruído por calor para la administración prolongada del microbiocida antirretroviral UC781 (2012)

Clark MR, Johnson TJ, McCabe RT, Clark JT, Tuitupou A, Elgendy H, Friend DR, Kiser PF. Journal of pharmaceutical sciences. 101(2):576-87.

Se preparó un anillo intravaginal (IVR) de poliuretano termoplástico para la administración prolongada de UC781. Se extruyeron con calor una varilla matriz de UC781 y TPU y se demostró una cinética dependiente de la carga y con limitación en la difusión. Los datos in vitro demostraron una buena viabilidad celular y función de barrera en el tejido epivaginal. Se logró una cinética de liberación controlada del medicamento, tanto en pruebas in vivo como in vitro.

Ensayo de seguridad y farmacocinética de fase 1 aleatorio y controlado con placebo de anillo vaginal para la administración de fumarato de disoproxilo de tenofovir (2016)

Keller MJ, Mesquita PM, Marzinke MA, Teller R, Espinoza L, Atrio JM, Lo Y, Frank B, Srinivasan S, Fredricks DN, Rabe L, Anderson PL, Hendrix CW, Kiser PF, Herold BC. AIDS. 13;30(5):743-51.

Se desarrolló un anillo intravaginal de dilución de fumarato de disoproxilo de tenofovir (TDF) a partir de poliuretano termoplástico (TPU) y se evaluó su seguridad y farmacocinética en un ensayo clínico con seres humanos. Se evaluó la concentración de medicamento en el flujo cervicovaginal a lo largo de un período de 14 días. Los resultados indicaron que estos anillos de TPU con antivirales son seguros y eficaces para la administración prolongada del medicamento, lo que supone un avance importante en términos de prevención del VIH.

Anillo intravaginal para la administración simultánea de un inhibidor de maduración del VIH-1 y un inhibidor de la transcriptasa inversa para profilaxis en la transmisión de VIH (2015)

Ugaonkar SR, Clark JT, English LB, Johnson TJ, Buckheit KW, Bahde RJ, Appella DH, Buckheit RW Jr, Kiser PF. J Pharm Sci. 104(10):3426-39.

Se investigó la acción de anillos intravaginales (IVR) de poliuretano termoplástico (TPU) hidrofílicos para la administración de antirretrovirales en combinación con un inhibidor de la transcriptasa inversa de VIH. Los IVR con matriz con carga medicamentosa no exhibieron degradación en la exposición a condiciones de estabilidad acelerada. Las evaluaciones toxicológicas de los IVR no indicaron ninguna evidencia de toxicidad en la formulación, y en los ensayos in vitro quedó demostrada la eficacia en la liberación de medicamento.

Anillos intravaginales para la dilución de antirretrovirales para prevenir la transmisión sexual de VIH (2012)

Johnson T.J. The University of Utah, Department of Bioengineering.

Se desarrollaron varios anillos intravaginales (IVR) tipo depósito y de matriz de poliuretano para la administración de antirretrovirales. Se comprobó que un diseño de IVR multisegmentado resultaba efectivo para la administración de dapivirina y tenofivir (TFV) in vitro en concentraciones aceptables. Se observó perfil de liberación de orden cero de TFV in vitro en un IVR de tipo depósito por 90 días. Evaluaciones toxicológicas para determinar la seguridad, eficacia y biocompatibilidad arrojaron buenos resultados.

Controlar el índice de hidratación de la matriz hidrofílica en el centro de un anillo intravaginal determina la liberación de antirretrovirales (2016)

Teller RS, Malaspina DC, Rastogi R, Clark JT, Szleifer I, Kiser PF. Journal of controlled release: revista oficial de Controlled Release Society. 224:176-183.

Se diseñó un anillo intravaginal (IVR) de poliuretano termoplástico (TPU) Tecoflex™ para ampliar los tipos de medicamentos que se pueden administrar por via vaginal, ya que con frecuencia esta vía de administración se limita a medicamentos con pesos moleculares bajos. Se cargó un IVR estilo matriz con bolitas de medicamento dentro de su centro hueco y se investigó su capacidad de liberación controlada del medicamento. Se lograron satisfactoriamente índices de liberación controlada de diversos antirretrovirales al alterar el diseño del orificio, la carga de medicamento y la masa de las bolitas cargadas en los dispositivos.

Desarrollo y farmacocinética de un anillo intravaginal de 90 días para la administración conjunta sostenida del microbicida tenofovir y el anticonceptivo levonorgestrel (2013)

Clark M.R, Clark J.T, Shelke N.B, Doncel G.F. Reunión anual de la American Association of Pharmaceutical Sciences.

Se formularon anillos intravaginales (IVR) de poliuretano segmentado a través de extrusión por calor y se investigó la posibilidad de administración en simultáneo de tenofovir (TFV) y levonorgestrel (LNG). Se utilizó un poliuretano relativamente hidrófobo para formar un segmento que contendría el LNG y un poliuretano hidrofílico para formar el segmento que contendría el TFV. Se realizaron pruebas de liberación in vitro junto con estudios de farmacocinética en vivo, y ambos arrojaron resultados positivos.

Desarrollo de anillos vaginales de poliuretano para la administración sostenida de hidroxicloroquina (2014)

Chen Y, Traore YL, Li A, Fowke KR, Ho EA. Drug design, development and therapy. 8:1801-15.

Se investigó la posibilidad de usar anillos intravaginales de poliuretano termoplástico (TPU) Tecophilic para la administración de hidroxicloroquina (HCQ). Se fabricaron IVR tipo matriz y tipo depósito con moldeado por inyección con calor y se evaluó la cinética, estabilidad y biocompatibilidad de liberación del medicamento, con resultados positivos.

Diseñar un anillo intravaginal de poliuretano estilo depósito doble segmentado para la prevención simultánea de transmisión del VIH y de los embarazos no deseados (2014)

Clark JT, Clark MR, Shelke NB, Johnson TJ, Smith EM, Andreasen AK, Nebeker JS, Fabian J, Friend DR, Kiser PF. PloS one. 9(3):e88509.

Se diseñaron anillos intravaginales con doble depósito para administrar tenofovir y levonorgestrel. Algunas secciones del anillo se fabricaron con poliuretano termoplástico mediante extrusión coaxial. Se logró la liberación sostenida, en función de la dosis del medicamento, tanto in vitro como in vivo, durante hasta 90 días.

Impacto de los anillos intravaginales de poliuretano cargados de hidroxicloroquina en los lactobacilos (2015)

Traore YL, Chen Y, Bernier AM, Ho EA. Antimicrobial agents and chemotherapy. 59(12):7680-6.

Se fabricaron anillos intravaginales de poliuretano termoplástico (TPU) hidrofílico mediante técnicas de moldeado por inyección por calor y se cargaron con hidroxicloroquina (HCQ). Se evaluó su efecto en las células epiteliales y la microflora vaginal. Los anillos permitieron la liberación satisfactoria de HCQ en forma continua durante 24 días y no presentaron efectos adversos en la salud vaginal ni en los lactobacilos en relación con las pruebas de control.

Anillos intravaginales de poliuretano segmentado para la administración combinada y sostenida de los agentes antirretrovirales dapivirina y tenofovir (2010)

Johnson TJ, Gupta KM, Fabian J, Albright TH, Kiser PF. Revista europea de ciencias farmacéuticas: revista oficial de la European Federation for Pharmaceutical Sciences. 39(4):203-12.

Se fabricaron anillos intravaginales de poliuretano con dos segmentos mediante extrusión por calor y fundición con solvente para la liberación prolongada de agentes antirretrovirales. Esto se logró en pruebas in vitro para la liberación de tenofovir a lo largo de un período de 30 días, mientras que con la dapivirina se observó una liberación lineal a lo largo del mismo período. Los estudios de estabilidad acelerada arrojaron resultados positivos.

El anillo intravaginal con fumarato de disoproxilo de tenofovir protege de múltiples exposiciones a los SHIV a macacos tratados con depósitos de acetato de medroxiprogesterona en dosis altas (2015)

Smith JM, Srinivasan P, Teller RS, Lo Y, Dinh CT, Kiser PF, Herold BC. Journal of acquired immune deficiency syndromes. 68(1):1-5.

Se cargaron anillos intravaginales de poliuretano termoplástico (TPU) hidrofílico con fumarato de disoproxilo de tenofovir (TDF) y se hicieron pruebas clínicas en monos en combinación con un depósito de acetato de medroxiprogesterona. Se expuso a las monas a los virus con una frecuencia semanal durante doce semanas y se descubrió que los anillos intravaginales de TPU mejoraban de manera sustancial la protección en relación con el placebo.

Anillos intravaginales de poliuretano termoplástico para la profilaxis y tratamiento de vaginosis bacteriana (recurrente) (2017)

Verstraete G, Vandenbussche L, Kasmi S, Nuhn L, Brouckaert D, Van Renterghem J, Grymonpré W, Vanhoorne V, Coenye T, De Geest BG, De Beer T, Remon JP, Vervaet C. International journal of pharmaceutics. 529(1-2):218-226.

Se procesaron anillos intravaginales de poliuretano termoplástico (TPU) a través de extrusión por calor/moldeado por inyección en combinación con ácido láctico o metronidazol. Se evaluó la capacidad de liberación prolongada de estos anillos, así como la capacidad de distribución homogénea del medicamento dentro de la matriz de polímero, el potencial de irritación, la formación de biopelículas y las propiedades mecánicas. Se lograron resultados positivos en muchos casos, y los TPU hidrófobos resultaron más aptos para la liberación continua de ácido láctico, mientras que los anillos de TPU hidrofílico resultaron mejores para la dilución de metronidazol.

Poliuretanos termoplásticos (TPU) en aplicaciones de administración de medicamentos