La popularidad de la vía regulatoria 505(b)(2) de la FDA para la aprobación de medicamentos, que permite que los solicitantes utilicen datos de seguridad existentes como prueba, continúa creciendo. Los innovadores quieren aprovechar la vía 505(b)(2) para agilizar la llegada al mercado. Al mismo tiempo, la posibilidad de citar estudios existentes también significa un menor riesgo comparado con el riesgo de que un fármaco en investigación no pase los controles de seguridad.
A menudo se utiliza la vía 505(b)(2) cuando se elabora una dosis diferenciada de un fármaco que ya está en el mercado. Los desarrolladores de productos farmacéuticos ganan una ventaja competitiva al mejorar las propiedades del fármaco, como brindar un mejor cumplimiento gracias a una dosificación más sencilla, o un mejor rendimiento biológico al usar una vía de administración distinta.
Seleccionar los ingredientes inactivos (excipientes) apropiados es fundamental cuando se optimiza una nueva formulación para la vía 505(b)(2). Por ejemplo, los innovadores que busquen mejorar la solubilidad de un ingrediente farmacéutico activo (API) y contar con protección de propiedad intelectual pueden optar por un excipiente que ofrezca estas ventajas. Los excipientes novedosos avalados por suficientes datos de seguridad para el uso deseado pueden ser la clave para destrabar los beneficios que ofrece la vía 505(b)(2).
Nos sentamos con la directora de Estrategia Regulatoria y Sustentabilidad de Lubrizol Life Science - Health's (LLS Health's), Meera Raghuram, y con el presidente de la división CDMO de LLS Health's, Robert Lee, para hablar sobre consideraciones importantes para el desarrollo de fármacos bajo la norma 505(b)(2) y las mejores prácticas para aprovechar los nuevos excipientes.
Beneficios de la vía 505(b)(2)
Las ventajas que ofrece la vía 505(b)(2) no se limitan a una reducción del riesgo y a una diferenciación competitiva. La ruta 505(b)(2) también puede ayudar en la gestión del ciclo de vida, lo que impacta a todas las empresas, desde las pequeñas a las grandes farmacéuticas.
“Por ejemplo, TriCor utilizó tecnología de nanofresado para desarrollar una versión mejorada de su producto de fenofibrato con el fin de eliminar el efecto alimentación/ayuno y obtener una mayor biodisponibilidad oral, para ayudar así a diferenciar a TriCor del genérico de la competencia", Robert.
A su vez, la posibilidad de aprovechar los datos de seguridad existentes tiene el impacto adicional de aumentar posiblemente la velocidad y reducir el costo, lo que es especialmente beneficioso para las empresas más pequeñas.
“Por ejemplo, si convirtió un comprimido oral en un parche transdérmico, la carga de seguridad/toxicidad es mucho más baja porque está aprovechando el perfil de seguridad/toxicidad establecido y tendiendo el puente a la nueva vía de exposición. Todos los datos incrementales se limitarían a llenar vacíos para garantizar la seguridad de la nueva vía de exposición. - Meera
La opción 505(b)(2) les permite a las compañías concentrarse en cómo hacer la mejor formulación: una que les permita diferenciarse en el mercado y que posibilite mejoras incrementales, tales como formas de administración más cómodas para el paciente.
Consideraciones clave para el desarrollo de productos bajo la modalidad 505(b)(2)
"Las consideraciones clave para la selección de excipientes suele resumirse a "¿Funciona, es seguro y, muy importante, permite la protección de PI?", Robert
Teniendo esto en cuenta, hay algunos puntos clave para decidir qué excipiente utilizar. En primer lugar, el excipiente debe elegirse en las etapas tempranas y luego de que se haya definido el perfil del producto objetivo (TPP). El TPP especifica las características deseadas de un fármaco, las cuales pueden incluir propiedades relacionadas con la seguridad o la eficacia. Esto es crucial porque , desde un punto de vista técnico, un fármaco puede necesitar mejorar la solubilidad o lograr una carga de medicamento más alta para cumplir con el TPP.
No obstante, las propiedades fisicoquímicas no son el único campo de importancia en el desarrollo de fármacos. Para que un proyecto sea exitoso, al elegir un excipiente también hay que considerar los intereses de los pacientes y los factores comerciales, a saber:
- Para los pacientes, los intereses clave son la facilidad de administración y menores efectos secundarios, por lo que idealmente los excipientes deberían mejorar el rendimiento en esas áreas.
- Desde un punto de vista comercial, la protección de PI es fundamental
- Armar una cartera sólida de patentes es una parte fundamental de la estrategia comercial para medicamentos.
- Las patentes sobre los medicamentos nuevos a menudo se refieren a varias formulaciones que utilizan excipientes y técnicas de formulación diferentes, a fin de brindar la protección más amplia posible para el innovador. Por ende, obtener protección de PI sobre un producto con la modalidad 505(b)(2) puede ser particularmente difícil y es posible que se requieran ingredientes y tecnologías nuevos para afrontar estos desafíos de PI.
En muchos casos, utilizar excipientes nuevos puede ser una opción ideal para cumplir los criterios de protección de PI y ocuparse de los factores fisicoquímicos y del paciente.
Elegir un excipiente novedoso para una reformulación 505(b)(2)
“Al desarrollar un producto, además de demostrar lo que sí funciona, también hay que demostrar lo que no funciona, por lo que es posible que las formulaciones novedosas tengan que mirar más allá de los productos que figuran en la IID para llegar hasta la PI en un producto autorizado bajo la modalidad 505(b)(2)". – Robert
Los excipientes nuevos, incluso los que aún no tengan antecedentes de uso en la vía de administración deseada, pueden ser una excelente opción si verdaderamente mejoran la formulación y usted puede establecer un perfil de seguridad razonable. Esto es especialmente cierto en los casos en que los innovadores hayan explorado excipientes aprobados en la IID y el excipiente nuevo mejore las propiedades deseadas.
"En la vía 505(b)(2), es especialmente factible utilizar excipientes que tengan precedentes en otra vía de exposición, ya que de todos modos habrá que trasladar el perfil de seguridad del producto existente al nuevo uso. No hace falta mencionar que, ya sea para cualquier excipiente con antecedentes en otra vía de exposición o para una entidad química nueva, será necesaria la información de seguridad adecuada para el uso deseado", Meera
Asimismo, el mercado ha hecho saber que desea el uso de excipientes novedosos, por lo que la FDA está tomando medidas para alentar el uso de tecnologías nuevas. Estas incluyen el Programa Piloto de Revisión de Nuevos Excipientes, que permite a los fabricantes de excipientes obtener la revisión de la FDA de ciertos excipientes nuevos antes de usarlos en formulaciones farmacológicas. Para los compuestos oncológicos en particular, la relación riesgo-beneficio puede permitir mayor flexibilidad de la FDA para que lleguen al mercado fármacos que cambien la vida.
Finalmente, es importante considerar la calidad y seguridad del suministro en la selección de excipientes nuevos. Hay una diferencia entre incorporar un polímero académico de laboratorio o un producto excipiente bien caracterizado y fabricado bajo BPM por un proveedor de confianza. Elegir la segunda opción puede mitigar la variación entre lotes y garantizar que haya datos que avalen que el polímero es seguro para su uso en productos comerciales.
Presentamos los polímeros Apinovex™ y Apisolex™ para formulaciones bajo la modalidad 505(b)(2)
En LLS Health, entendemos el papel importante que juegan los nuevos excipientes en el desarrollo de fármacos y por eso hemos desarrollado los excipientes poliméricos revolucionarios Apinovex™ y Apisolex™ para las formulaciones orales y parenterales, respectivamente.
- Los polímeros Apinovex™ son excipientes de ácido poliacrílico de peso molecular alto destinados a proporcionar beneficios de procesamiento y formulación para las dispersiones sólidas amorfas (ASD) secadas por atomización. Estos polímeros permiten a los especialistas en desarrollo de fórmulas mejorar la solubilidad oral de los fármacos, facilitar una carga de medicamento alta y estable de hasta el 80% y la posibilidad de comprimidos/cápsulas más pequeños y fáciles de tragar.
- El polímero Apisolex™ es un excipiente seguro basado en poli (aminoácidos), de grado inyectable y que cumple con las BPM para uso en formulaciones parenterales. Puede mejorar hasta 50,000 veces la solubilidad de los API hidrófobos, permite una alta carga de medicamento y es compatible con técnicas simples de formulación. El polímero Apisolex logra productos inyectables con menos reacciones adversas y, cuando está liofilizado, puede reconstituirse de forma rápida y fácil en solución salina.
Tener excipientes tanto para uso oral como parenteral ofrece flexibilidad en el caso de que haya que cambiar la forma de administración según las propiedades del fármaco. A su vez, las propiedades de los polímeros Apinovex y Apisolex pueden ayudar a los clientes que, en línea con su PPT, estén buscando solucionar simultáneamente dificultades de solubilidad, aumentar la carga de medicamento y lograr productos más cómodos para el paciente.
Asimismo, incorporar los polímeros Apisolex o Apinovex puede brindar protección de patentes para fármacos reformulados, dando respuesta a una inquietud comercial importante. Los especialistas en desarrollo de fórmulas que utilicen cualquiera de estos polímeros recientemente patentados disfrutarán del beneficio de una larga vida de la patente.
Seleccionar un proveedor de excipientes
Decidirse por el excipiente novedoso correcto es importante, pero la calidad y confiabilidad del proveedor también deberían evaluarse antes de tomar la decisión final.
“Al seleccionar un proveedor de excipientes, las compañías farmacéuticas deberían evaluar los criterios de calidad, además de la información disponible sobre cumplimiento regulatorio y seguridad, y la flexibilidad del proveedor en caso de que haya necesidades específicas para el excipiente, como especificaciones personalizadas o la colaboración en solicitudes de patentes". – Meera
En resumen, las farmacéuticas deberían buscar un fabricante de excipientes experimentado con:
- Procesos de fabricación sólidos que implementen BPM
- Un polímero que pueda elaborarse sin grandes variaciones entre lotes
- La información necesaria para asegurarle a la FDA que es seguro usar el excipiente para el propósito deseado, junto con los datos de estabilidad.
"LLS Health fabrica excipientes farmacéuticos desde hace décadas y contamos con la calidad y la experiencia regulatoria y de fabricación para asistir en la elaboración de medicamentos desde las etapas tempranas de desarrollo hasta el suministro comercial. Entendemos los requisitos regulatorios globales y actuamos como un verdadero socio en el desarrollo de productos farmacéuticos, especialmente cuando usted trabaja con nuestros polímeros novedosos Apinovex y Apisolex". – Robert
Nuevos excipientes para lograr el éxito con la modalidad 505(b)(2
Al reformular fármacos para presentarlos por la vía regulatoria 505(b)(2, la elección del excipiente es crítica y debe equilibrar las necesidades técnicas, comerciales y de los pacientes. Los excipientes novedosos de un proveedor experimentado que implementa los procesos correctos, como es el caso de los polímeros Apinovex y Apisolex, puede ser la base del éxito en el desarrollo de las formulaciones 505(b)(2).
Por mejorar la formulación de conformidad con el TTP y, a su vez, brindar protección de patentes, los fármacos que incorporan excipientes novedosos, como los polímeros Apisolex y Apinovex, tienen grandes posibilidades de beneficiarse de una ventaja competitiva en el mercado y mejorar la calidad de vida de los pacientes.
